Hallo zusammen,

die guten Nachrichten zuerst:
- In den letzten 10 Jahren 14 neue Medikamente beim MM zugelassen. Mehr als bei jeder anderen Tumorerkrankung!
- Das nächste Myelom-Forum findet am 23.11. "digital" statt!

Die Veranstaltung gestern war mit ca. 200 Teilnehmenden gut besucht. Insgesamt war es eine tolle Veranstaltung und der Inhalt der Vorträge war sehr gut. Ich werde hier leider nur eine Zusammenfassung des Vortrags von Prof. Einsele schreiben und vielleicht kurze Notizen von anderen. Vielleicht schreibt der eine oder andere Forumsteilnehmer seine Eindrücke vom Forum auf. Das wäre schön.

STANDARDBEHANDLUNG (ESMO):

Neudiagnose, Transplantations-geeignet:
INDUKTION: 4-drug Regimens (3-4x):
VTD+ anti-CD38
RVD+ anti-CD38
KRd+ anti-CD38/Elo
HD/ASZT (Tandem für Hochrisiko)
KONSOLIDIERUNG: 3-drug + anti-CD38 (2x)
ERHALTUNG: Lenolidamide + anti-CD38
4 Jahre PFS 84%

HD-ASZT bleibt noch... Hochdosiertes Melphalan überwindet verschiedene Resistenzmechanismen. HD-ASZT wurde in den letzten 30 Jahren bei mehr als 1 Million Patienten durchgeführt. Die Nebenwirkungen sind bekannt. In Studien war es bisher anderen Therapien überlegen. Die Sterblichkeit ist mit < 0,5% gering.

PERSEUS Studie (D-VRd vs VRd): Vorhergesagtes krankheitsfreies Überleben: 202 Monaten (>16 Jahre!)
DSMM XVII Studie (Elo-KRd vs KRd): 49.8% erreichen MRD (-)

Neudiagnose, Transplantations-ungeeignet:
1. OPTION: Dara-VMP, Dara-Rd, VRD, Isa-VRD
2. OPTION: VCD, MPT, VMP, Rd
ANDERE OPTIONEN: BP, CTD, MP

MAIA Studie Phase 3 (D-Rd vs Rd): Median PFS 5 Jahre
IMROZ Studie (Isa-VRd vs VRd): Projected Median PFS 7-8 Jahre

UNMET NEEDS:
1. Hochrisiko-Myelom
MASTER Studie (Dara-KRd+ASZT+Konsolidierung bis MRD(-))
STAMINA Studie (1 vs 2 ASZT, 6-yr PFS 26% vs 44%)
EMN02/HO95 Studie (1 vs 2 ASZT, Median PFS 26.7 Mo. vs 46 Mo.)
2. Früher Rückfall v.a. nach SZT. Ein früherer Rückfall ist unabhängig von der Zytogenetik mit schlechtem Verlauf assoziiert (funktionelles Hochrisiko)
3. Triple Class refraktär/exponiert. Wenn die Patienten schon Bortezomib, Lenolidamid und anti-CD38 erhalten haben.

THERAPIEN NACH >3 LINIEN:
- CAR-T (bereits nach 1 Linie Cilta-Cel, bereits nach 2 Linien Ide-Cel)
- Bispezifische Antikörper (Teclistamab, Elranatamab, Talquetamab)

THERAPIEN NACH > 4 Linien:
- Selinexor +
- Belantamab mafodotin (Neuzulassung beantragt)

CAR-T Zelltherapie wirksamste Therapie bei MM... warum früher?
- T-Zellen sind fitter => höhere anti-Myelom Wirksamkeiten
- Erhöhte Immunogenität (Eigenschaft eines Stoffes im Körper eine Immunreaktion auszulösen) von CAR-T Zellen (keine Selektion an resistenten Klonen, Tumorzahl reduziert, geringeres proliferationspotential der Tumorzellen)
- Bessere Verträglichkeit (geringere Hämatotoxizität, geringeres Risiko für sekundäre Malignome)

Rückfall nach CAR-T oder Bispezifische Antikörper. Was dann?
- Zweite CAR-T
- Wieder eine Therapie einsetzen, welche vor der CAR-T nicht mehr wirksam war
- Immunkonjugate z.B. Belamaf
- Bispezifische Antikörper (erneut)
- HD/ASZT

Vorbehandlung mit bispezifischen Antikörpern reduziert Ansprechen auf CAR-T deutlich.
Vorbehandlung mit CAR-T hat keinen Einfluss auf die Wirksamkeit von bispezifischen Antikörpern.
Es gibt Ausnahmen...

WAS KOMMT ALS NÄCHSTES?:
- Duales Targeting mit CAR-T. BCMA/GPRC5D oder BCMA/SLAMF7 oder CD19/BCMA
- Trispezifische Antikörper-Hemibodies

Ich kenne mich mit Hemibodies nicht so gut aus, und ich habe es nicht so gut verstanden. Aber es gibt einiges darüber im Internet. UKW scheint viel Erfahrung zu haben und die Forschung wird gut unterstützt.

Bzgl. duales Targeting, ich habe folgende Phase 1 Studie gefunden: BMS-986453 BCMA/GPRC5D ichgcp.net/de/clinical-trials-registry/NCT06153251
Diese Studie wird auch in Deutschland durchgeführt (Würzburg, Heidelberg, Köln).

Dies ist eine kurze Zusammenfassung des Vortrags von Professor Einsele. Natürlich ist es besser, wenn man vor Ort sein kann, aber ich weiß, dass das nicht immer möglich ist.

Weitere Notizen...

Nebenwirkungen unter Immuntherapien:
- Infektion (BCMA gerichtet)
- Geschmacksverlust (GPRC5D gerichtet)
- Parkinson ähnliche Neurotoxizitäten (CAR-T)
- Sehminderung - Keratopathie (Belantamab)
- Übelkeit (Selinexor)

CAR-T Zelltherapie der Zukunft:
- Schnelle Diagnose
- Analyse der Tumorprobe: Erfassung geeigneter Zielmoleküle
- Schnelle, vollautomatisierte Herstellund individualisierter CAR-T Zellprodukte
- Verstärkung der CAR-T Zellen und Aktivierung des Immunsystems

Neues Zielmolekül für MM: ROR2. LION-2 Studie. Ich habe die Studie im Internet nicht gefunden.

Es wurde viel über Tests gesprochen, z.B. MRD, Skylinedx genetischer Test, MRT, PET/CT. Ich bin mir nicht sicher, ob alle UKW-Patienten getestet werden oder ob diese Tests nur in Studien verfügbar sind. Sie sind für mich Utopie Ich habe kein jährliches CT mehr. CT wird gemacht, wenn ich das Gefühl habe, dass etwas mit den Knochen nicht stimmt. Als Patientin mit ultrahohem Risiko finde ich das einerseits nicht gut. Andererseits möchte ich im Moment nicht wissen, ob mein MM fortschreitet, also beschwere ich mich nicht.

Der Vortrag von Prof. Rasche war wie immer sehr interessant. Aber man muss ihn selbst hören. Eine Zusammenfassung ist schwierig. Vielleicht kann ich kurz über EMD (extramedulläre Erkrankung) schreiben. Er hat kurz über EMD berichtet:
- Ide-cel: ORR 59% vs. 75%
- Teclistamab: ORR ca. 35 vs 70%
- Talquetamab: ORR ca 40 vs 80%
- Cilta-cel: PFS lower in EMD

In Würzburg haben sie EMD-Zellen und ihr Mikroumfeld mit Hilfe der Methode "Spatial Transcriptomics" näher untersucht. Sie haben herausgefunden, dass auch beim EM Myelom T-Killerzellen gibt, aber diese kommen nicht gut in den Tumor hinein. Die fitten und aktiven T-Zellen lagen eher um den Tumor herum, während erschöpfte T-Zellen direkt im Tumorbett lagen.

Ich hoffe, dass diese Informationen hilfreich sind.

Liebe Grüße,
Sevil

Hallo Sevil,
hat Hr. Rasche auch berichtet welche Resistenzmechanismen durch die ASZT überwunden wurden, bzw. bei welchen Patientengruppen dies indiziert ist? Weil dem einzelnen Patienten interessiert ja nicht die Kohorte einer Studie, sondern der individuelle Outcome. (nur so viel wie nötig bei bestmöglichem Resultat). Es laufen ja bereits Studien, die auf eine Hochdosis verzichten, wenn bereits vorher ein MRD- erreicht wurde. Dies müsste man mit den in Kürze startenden Studien vergleichen, die statt der Hochdosis eine CART Behandlung nach der Induktion ansetzen. Das ist zwar auch Chemo-behaftet aber eben keine Hochdosis.
Ich bin auch etwas verwundert, dass die DSMM-17 nur knapp unter 50% MRD- erreichte, da zuvor die KRD only Studien aus Italien (FORTE) bereits höhere Werte (58%) lieferten. Weil die Hinzunahme von Elotuzumab ja auch lt. Studienveröffentlichung Vorteile erbrachte. Mag sein, dass in der DSMM-17 Studie die Auswahl der Patienten anders war wie im Forte trial, fraglich ist es dennoch.

Hallo miregal,

HD und Resistenzmechanismen war von Einsele. Es war ganz am Anfang, und kurz, und ich erinnere mich die Details leider nicht mehr. Vielleicht hat er auch gemeint, es war das beste in den letzten 30 Jahren, aber bald wird es anders. Ich stimme Dir zu, nur so viel wie nötig.

DSMM-17 Ergebnisse kannst Du hier finden:
ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.8000

Studien zu vergleichen ist immer schwierig. Wie Du sagst, vielleicht die Auswahl der Patienten war anders.

Im Vortrag ging es mehr um das MRD Testing, die Sensitivität, ob man nach MRD(-) die Erhaltungstherapie stoppen kann, und nicht nur um die Vorteile von Elo. Ich sehe jetzt, in der Zusammenfassung ist das nicht so rübergekommen.

Liebe Sevil,

danke für Deine tollen Zusammenfassungen. Ich finde es super, dass du dir so viel Mühe machst und uns alle an den Informationen teilhaben lässt.
Ich habe noch ein kleines Kind und da ist es mir zeitlich leider nicht so möglich an den Veranstaltungen teilzunehmen. Das würde bei mir den Alltag sprengen.

Du hast geschrieben, dass das vorhergesagte krankheitsfreie Überleben bei der Perseus Studie bei 16 Jahren liegt. Das kann ich mir nur schwer vorstellen! Woher will man das denn wissen?
Die meisten erleiden doch nach ca. 5 Jahren einen Rückfall.

LG