GMMG-HD9

Iberdomid vs. Iberdomid plus Isatuximab Erhaltungstherapie nach ASCT bei neu diagnostiziertem Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Prüfplancode:	GMMG-HD 9 / DSMM XVIII
ISRCTN:
EUCT	2023-507402-13-00
Clinicaltrials.gov:	NCT06216158
DRKS:
Sponsor:	Universitätsklinikum Heidelberg DSMM,
Studienphase:
Status:	Rekrutierung geplant bis Juni 2026

Ziel:

Ziel dieser klinischen Studie ist es, eine Erhaltungstherapie aus Iberdomid und Isatuximab mit einer reinen Iberdomid-Therapie zu vergleichen. Die Studie ist die Folgestudie zur Erhaltungstherapie der GMMG-HD8/DSMM XIX-Studie für Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom. Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom, die ein ähnliches Behandlungsschema mit einer Induktions-/Konsolidierungstherapie mit einer Vierfach-Kombination gefolgt von mindestens einer autologen Stammzelltransplantation erhalten haben, können ebenfalls eingeschlossen werden. Die Hauptfrage, die sie beantworten soll, lautet: Führt die zusätzliche Gabe von Isatuximab nach zwei Jahren zu einem Rückgang der messbaren Myelomzellen im Knochenmark?

Durchführung:

Die Randomisierung wird zentral von den GMMG/DSMM-Büros durchgeführt, nachdem die Eignung der Patienten überprüft wurde. Zum Zeitpunkt des Studieneinschlusses erfolgt die Randomisierung in Arm A (Iberdomid) oder Arm B (Iberdomid + Isatuximab). Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach dem zentral bewerteten MRD-Negativitätsstatus (ja vs. nein vs. unbekannt; bewertet durch NGF von BMA; Sensitivität von 10^-5; unabhängig von der Standard-IMWG-Antwort) und der Anzahl der HDM/ASCT (einfach vs. tandem).

Die in Arm A randomisierten Patienten erhalten 39 Zyklen des Medikaments Iberdomid, ein Cereblon E3 Ubiquitin Ligase Modulating Drug (CELMoD®), das strukturelle Ähnlichkeiten mit den immunmodulatorischen Substanzen (IMiDs) wie Thalidomid und Lenalidomid aufweist. Jeder Zyklus wird 29 Tage dauern. Die Patienten in Arm B erhalten dieselben 39 Zyklen von Iberdomid plus dem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper Isatuximab subkutan. In beiden Armen erhalten die Patienten im Zyklus 1 20 mg Dexamethason, und zwar an denselben Tagen wie die Verabreichung von Isatuximab in Arm B. Das Ende der Studie ist nach 36 Monaten der Erhaltungstherapie.

 

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Vorherige Aufnahme und Behandlung im Rahmen der GMMG-HD8 / DSMM XIX-Studie ODER
•  Erstlinien-Vierfach-Induktionstherapie, ggf. einschließlich einer Konsolidierung, bestehend aus einem Proteasom-Inhibitor, einem Immunmodulator, Dexamethason (oder einem gleichwertigen Wirkstoff) und einem anti-CD38-Antikörper
  - Eine Konsolidierung nach Hochdosistherapie mit Melphalan/autologer Stammzelltransplantation, die ähnliche Substanzen enthält wie die Induktionstherapie, ist erlaubt.
  - Die Induktions- und ggf. Konsolidierungstherapie sollte insgesamt mindestens 4 und maximal 6 Zyklen dauern. Die Konsolidierungstherapie darf maximal 2 Zyklen nach Hochdosistherapie mit Melphalan/autologer Stammzelltransplantation umfassen. UND
• Erhalt mindestens ein Zyklus Hochdosis-Melphalan-Therapie (HDM) und autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten
• Mindestens partielles Ansprechen (PR) nach den IMWG-Kriterien bei Aufnahme in die Studie
• Alter von mindestens 18 Jahren bei StudieneinschlussWHO-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Negativer Schwangerschaftstest bei Studieneinschluss (Frauen im gebärfähigen Alter)

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Ausschlußkriterien:

• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Iberdomid erheblich beeinträchtigen können
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit (oder Kontraindikation) gegen einen der Bestandteile der Studientherapie, die nicht mit Steroiden oder H1-Blockern prämediziert werden können und die eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten würden (z. B. bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegen infundierte Eiweißprodukte, Saccharose, Histidin und Polysorbat 80 sowie Unverträglichkeit gegen Arginin und Poloxamer 188)
• Patienten mit einer schweren allergischen Reaktion auf einen anderen immunmodulatorischen Wirkstoff (Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid) in der Vorgeschichte", wie Angioödem und schwere dermatologische Reaktionen, einschließlich Hautausschlag des Grades 4 und exfoliativen oder bullösen Hautausschlag
• Patienten, die derzeit mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 behandelt werden
• Systemische AL-Amyloidose (außer lokalisierte AL-Amyloidose, die auf die Haut oder das Knochenmark beschränkt ist), Plasmazellleukämie oder Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Protein- und Hautanomalien oder Waldenström-Makroglobulinämie.
• Vorherige systemische Anti-Myelom-Behandlung, die nicht im Rahmen der GMMG-HD8 / DSMM XIX-Studie verabreicht oder nicht in den oben genannten Einschlusskriterien definiert wurde (einschließlich bis zu zwei Zyklen hochdosierter Melphalan-Therapie und aurologer Stammzelltransplantation)
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Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt.