Hallo zusammen,

die Interpretation der Ergebnisse ist für uns Patienten schwierig, deshalb habe ich die veröffentlichten Ergebnisse geschickt. Einige der wichtigsten MM-Ärzte, die ich verfolge, und vor allem meine eigene MM-Spezialistin, äußern sich positiv über die Ergebnisse der DREAMM-X-Studien und sagen, dass die Augenprobleme durch eine Therapie-Pause in den Griff zu bekommen sind. Sogar ein guter MM-Spezialist in den USA, der Belantamab immer sehr kritisch gegenüberstand, sagt jetzt, dass es falsch von ihm war, dies zu tun. Trotzdem würde er das Medikament nicht vor der dritten Therapielinie einsetzen. In den kommenden Monaten werden wir wahrscheinlich mehr über Belantamab hören, während EHA, ASH und ASCO-Japan. Lass uns die Entwicklungen gemeinsam verfolgen.

Vincent Rajkumar, ein bekannter MM-Spezialist in der Mayo Clinic, sagt, es reiche aus, dass wir ein neues Medikament haben, das wirkt. Es muss nicht viel viel besser sein als die bisherigen. Nachdem ich von den blöden Myelom-Subklonen erfahren habe, denke ich, dass ich jetzt verstehe, was er meint. Es könnte sein, dass ein Medikament gegen einen Typ von MM-Zellen wirkt, während sich einige Subklonzellen ungehindert vermehren. Das ist auch einer der Gründe, warum die MM-Ärzte während der Induktionsphase Medikamentenkombinationen bevorzugen. Sie wollen so viele Zellen und so viele Zelltypen wie möglich abtöten, natürlich unter Berücksichtigung der Toxizitäten.

Da es immer noch keine Heilung für MM gibt, hoffe ich wirklich, dass es in naher Zukunft zumindest etwas geben wird, das die HD-Therapie mit Melphalan ersetzen kann. Vielleicht ist ein optimiertes ADC-Medikament (das muss nicht unbedingt Belantamab sein) mit weniger Nebenwirkungen die Lösung dafür.

Jetzt weiß ich, warum alle Post-Kongress Treffen einige Wochen (oder Monate) nach einem Kongress stattfinden. Es gibt viel zu viel zu lesen, zu sehen und zu verstehen. Für mich als Patientin ist es noch schwieriger. Wenn ich 20-40% des Inhalts verstehe, ist das für mich schon ein Erfolg! Ich habe großen Respekt vor den Ärzten und Ärztinnen, die solche Post-Kongress Treffen organisieren. Wir werden wahrscheinlich bald ein Treffen aus Würzburg oder Heidelberg zum Thema ASCO & EHA haben und ich freue mich schon darauf.

Da ich online teilnehme, kann ich mir die Videos eigentlich mehrmals ansehen. Aber da ich nachmittags und abends online teilnehme und mein normales Leben tagsüber weitergeht, habe ich nicht genug Zeit, um mir die Videos mehrmals anzusehen. Ich denke, es ist besser, sich einige Tage freizunehmen und sich nur auf den Kongress zu konzentrieren.

Dann gibt es noch die Frage On-Demand vs. Livestream. Ich hatte schon vor dem Kongress einen Plan, aber dann musste ich ihn ändern. Denn die On-Demand-Videos konnte ich erst am nächsten Tag ansehen.

Es gibt auch eine technische Herausforderung. Ich brauche meinen Laptop, um Zusammenfassungen für das Forum hier zu schreiben, übersetzen usw., aber die Bilder von den Folien mache ich mit dem Handy und poste sie auf Twitter. Wenn ich etwas Schnelles schreibe, kann ich es auf meinem Handy machen, aber sonst brauche ich meinen Laptop.

Ich habe viel gelernt und hoffe, dass meine Erfahrungen Euch helfen werden, Eure Teilnahme zu optimieren, falls Ihr in Zukunft an Konferenzen teilnehmen möchtet.

Jetzt schreibe ich eine Zusammenfassung über Hochrisiko MM...

"Navigating High-Risk and Ultra-High-Risk Multiple Myeloma: Challenges and Emerging Strategies"
„Umgang mit hochrisiko und ultrahochrisiko Multiples Myelom: Herausforderungen und neue Strategien“

Hauptthemen:

1. Definitionen von hochrisiko und ultrahochrisiko Multiples Myelom (HR und UHR MM) und wie man sie mit Patienten und Familien bespricht (Shaji Kumar, Mayo Clinic, USA)
2. Behandlung von neu diagnostizierten und für transplantationsfähigen Patienten mit HR MM (Francesca Gay, Universität Turin, Italien)
3. Behandlung von älteren und für nicht-transplantationsfähigen Patienten mit HR MM (Katia Weisel, Universität Hamburg, Deutschland)

Der Inhalt ist sehr umfangreich und sehr wertvoll. Sie berichteten über viele Studien, die ich hier nicht alle zusammenfassen kann. Zu diesem Thema gibt es ein ASCO-Lehrbuch. Wenn Ihr an den Einzelheiten interessiert seid, findet Ihr das Buch hier (deutsche Übersetzung):
ascopubs-org.translate.goog/doi/10.1200/...en-US&_x_tr_pto=wapp

1. DEFINITION VON HR MM
Dr. Kumar begann mit zwei Beispielen. Ein 34-jähriger Patient, der in den ersten 6 Monaten schon 4 Therapielinien durchgelaufen hat und sich jetzt auf CAR-T vorbereitet. Und ein 67-jährige Patientin, die in 2010 eine HD/ASZT hatte und jetzt langsam einen Rückfall hat. Die Ergebnisse mit MM sind sehr unterschiedlich.

* Wie definieren wir den Risikostatus? Es gibt unterschiedliche Methoden
* Wie können und sollten wir diese Patienten im Voraus identifizieren? Die Antwort ist ja. Nicht nur, weil die Patienten es wissen und planen möchten, aber auch, weil die Behandlungen basierend auf dem zugrunde liegenden Risikostatus angepasst werden können.

Es gibt viele neue Medikamente für MM, aber es besteht immer noch eine erhebliche Lücke zwischen Standardrisiko (StdR) und HR MM Ergebnisse.

Obwohl Dr. Kumar von Bezeichnungen wie Standardrisiko, Hochrisiko und Ultrahochrisiko spricht, sagt er auch, dass Risiko ein Kontinuum ist. Es gibt ein unterschiedliches Maß an Risiko.

Was bestimmt die Ergebnisse?
* Plasmazellklonbezogen:
- Allgemeine Anomalien in Plazmazellen
- Serum-LDH
- Zirkulierende Zellen
- Extramedulläre Krankheit
- Plazmazellen Proliferation
* Wirtsbezogen:
- Alter
- Leistungsstatus
- Komorbiditäten
* Wirts- und tumorbezogen:
- Internationales Staging-System (ISS)
- Immunparameter
- Nierenfunktion

Obwohl sie alle den Risikostatus beeinflussen, sind genetische Anomalien der wichtigste Parameter. Um die Sache noch komplizierter zu machen, gibt es bei einigen genetischen Anomalien Heterogenität. Z. B. Translokationen des Chromosoms 14. Es gibt Variationen, abhängig von der genauen Lage und davon, ob das NSD-Gen gestört ist (fragt mich bitte nicht, was das bedeutet). Nicht alle C 14 Translokationen sind gleich.

Auf der anderen Seite führen Anomalien des Chromosoms 17 zu durchweg schlechten Ergebnissen.
Der Verlust von (17p) kann zum Verlust des TP53-Gens führen, wahrscheinlich zusammen mit einigen anderen Genen, die wir noch nicht kennen.
Im Falle des Verlusts von 17p und des Verlusts von TP53 kann Allelei mutieren. Wenn beides auftritt, ist das Ergebnis wirklich schlecht.

Dann gibt es Anomalien des Chromosoms 1, z. B. 1q-Gewinn und 1p-Del.

Die genetischen Anomalien werden zunehmend in das R-ISS-Staging-System integriert. Er sprach auch über das Mayo Additive Staging System (MASS) und den Konsens der IMS (International Myeloma Society) über genomisches Hochrisiko, der in einigen Monaten veröffentlicht werden soll. Ihr könnt die Tabellen und Grafiken im ASCO-Lehrbuch sehen.

FISH-Anomalien definieren anscheinend nur 70 % der Heterogenität der Ergebnisse. EMD (Extramedulläre Krankheit) ist ebenfalls ein wichtiger Faktor.

Was bestimmt die Ergebnisse?
* Ansprechen auf die Ersttherapie
* Tiefe des Ansprechens
* Dauer des Ansprechens
Alle 3 sind wichtig, um das Ergebnis vorherzusagen können.

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2. BEHANDLUNG VON NEU DIAGNOSTIZIERTEN UND TRANSPLANTATIONSFÄHIGEN PATIENTEN MIT HR MM

Dr. Gay stimmt auch zu, dass es schwierig ist, HR MM zu definieren, und dass die Behandlung eines HR MM darin besteht, ein Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit und Verträglichkeit zu finden.

Behandlungsziele:
INDUKTION: Schnelle Krankheitskontrolle, hochwertige Reaktion
HD/ASZT: Hochwertige und dauerhafte Reaktion (tiefste Reaktion)
ERHALTUNG: Hochwertige Reaktion (tiefste Reaktion), verlängerte Remissionsdauer

Sie berichtete über viele Studien, die ihre Schlussfolgerung stützen. Wie zum Beispiel:

INDUKTION: GMMG-HD7, ISKIA
HD/ASZT: DETERMINATION, FORTE
- Tandem oder einzelne ASZT: Tandem besser bei EMN02 und STAMINA, aber beide nach Dreifachinduktion, nicht Vierfachinduktion
- Vierfach+HD/ASZT: GRIFFIN UND MASTER
- Tandem muss aufgrund der Toxizität von Melphalan noch weiter untersucht werden. IFM 2018.

KONSOLIDIERUNG und ERHALTUNG: OPTIMUM, FORTE, CONCEPT, Emory Cohort.

Wie kann man die Therapien weiter verbessern? Neue Therapien wie CAR-T und Bispesifics frühzeitig einsetzen. MRD-gesteuerte Strategien.

Schlussfolgerungen von Dr. Gay::
INDUKTION: Quadruplet (PI+IMID+Anti-CD38MoAb) Induktion/Konsolidierung ist der Standard und verringert die Lücke zwischen Hochrisiko und Standardrisiko
HD/ASZT: HD/ASZT im Voraus. Nutzen von Tandem-ASZT im Rahmen von 4-Medikamenten-Regimen weniger klar.
ERHALTUNG: Lenolidamid kann bei Hochrisikopatienten suboptimal sein. Die besten Partner für Lenolidamid sind PI und Anti-CD38MoAb, beste Intensität (3-Medikamente-erweiterte Konsolidierung?) und Dauer müssen noch ermittelt werden.

3. BEHANDLUNG ÄLTERER UND FÜR EINE TRANSPLANTATION NICHT EIGNETER PATIENTEN MIT HOCHRISIKO-MM

Zur Belastung durch MM kommen die Hochrisikoerkrankungen hinzu. Der wichtigste Zusatzfaktor ist die Gebrechlichkeit, schwäche (frailty). Es ist wichtig zu unterscheiden, ob die Gebrechlichkeit auf MM oder Komorbiditäten zurückzuführen ist. Wenn sie auf MM zurückzuführen ist, ist eine schnelle und optimale Anti-MM-Behandlung erforderlich. Wenn die Gebrechlichkeit auf Komorbiditäten zurückzuführen ist, ist eine ausgewogene Behandlung erforderlich.

Dr. Weisel präsentierte großartige Folien. Wie alles mit der Doppelmedikamententherapie (douplet) begann und wie wir jetzt bei der Vierfachmedikamententherapie (quadruplet) sind.

Sie berichtete über einige Studien, und ich fand die GMMG-CONCEPT-Studie für HR MM wichtig. Dies ist eine Studie nur für HR-MM-Patienten, in der die quadruple "kontinuierliche-Behandlung" getestet wird. IMROZ ist eine Studie für eine quadruple- und "teilweise-kontinuierliche-Behandlung". IMROZ Studienergebnissenn wurden gestern bei ASCO vorgestellt, aber ich habe sie noch nicht gesehen.

Es gibt keine spezifischen medizinischen Richtlinien für neu diagnostiziertes HR MM. Für Erhaltung wurde eine douplet Therapie empfohlen.

Sie sprach über das Paradigma der Behandlung von MM-Patienten. Breite und frühe Treffer sind wichtig (schnelles Remission, MRD-), aber auch die kontinuierliche-Kombination-Therapie (Erhaltung des Remissions, dauerhafte MRD-).

Sie sagte, MRD sei sehr wichtig und ein entscheidender Faktor.

Sie sagte, wir behalten die Studien CARTITUDE-5, Majestec-7 und DREAMM-9 im Auge. In diesen Studien werden die HR-MM Patienten in Untergruppen analysiert. Es gibt auch weitere Studien mit neu Immunotherapien.

Schlussfolgerungen von Dr. Weisel:
* Wir sind uns der Bedeutung der zytogenetischen Risikobestimmung bei älteren Erwachsenen mit MM bewusst geworden, jeder Patient benötigt unabhängig vom Alter bei der Diagnose ein zytogenetisches Profil.
* Das schnelle Erreichen einer tiefen Reaktion und einer MRD-negativen Remission ist für HR-Patienten entscheidend und führt zu einer verbesserten Überlebensrate.
* Quadruplet-Behandlungsschemata sind bei älteren Erwachsenen durchführbar und ermöglichen das Erreichen hoher MRD-negativer Reaktionsraten. Gebrechlichkeit aufgrund von Komorbiditäten muss bei möglichen Dosisanpassungen berücksichtigt werden.
* !!Quadruplet-Behandlung mit Kombinationserhaltung sollte als Standardbehandlung für TNE-Patienten (für eine Transplantation nicht eigneter Patienten) mit HR MM angesehen werden!!

Ich fand die Präsentationen und die anschließende Frage-und-Antwort-Runde wunderbar! Meine Zusammenfassung hier wird diesen großartigen Ärzten nicht gerecht.

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Bin ja mal gespannt, wann die 4-fach Erstherapie Einzug in die Leitlinien hat.Die führenden MM Speialisierten Onkologen sind sich ja da ziemlich einig. Trotzdem liest man hier imme rnoch von Patienten, die Eine VCD Therapie bekommen und eben nicht schnell in die Remission kommen

Es gibt mehrere Studien und Ärzte, die die vierfache Ersttherapie unterstützen. Ich denke und hoffe, dass sie bald zugelassen wird, zumindest für HR MM-Patienten und ältere Patienten, die keine Transplantation bekommen.

Das bringt mich zum nächsten Thema „Den Kurs bestimmen: Sequenzielle Immuntherapie für Myelom“. Als HR MM-Patient denke ich darüber nach, was passiert, wenn ich einen Rückfall habe. Welche Therapieoptionen gibt es für mich. Beim nächsten Mal könnte alles schnell gehen und ich muss vielleicht eine schnelle Entscheidung treffen. Deshalb möchte ich ein bisschen Ahnung haben, damit ich mit meiner Ärztin intelligent darüber sprechen kann.

Ich schreibe jetzt die Zusammenfassung...