BGB-11417-105 (Sorontoclax)

BGB-11417-105 (Sonrotoclax)

Eine Phase-1b/2-Studie zu BGB-11417 als Monotherapie und in verschiedenen Kombinationen mit Dexamethason und Carfilzomib beim Multiplem Myelom

Organisatorische Daten:

Prüfplancode:	U1111-1277-5444
ISRCTN:
EU CT:	2021-003614-39
Clinicaltrials.gov:	NCT04973605
DRKS:
Sponsor:	Beigene
Studienphase:	Phase 1
Status:	Rekrutierung läuft, geplant bis November 2026

Hintergrund: 

Die Familie der B-Zell-Lymphom-2 (Bcl-2)-Proteine spielt eine wichtige Rolle für das Überleben von Zellen beim Multiplen Myelom (MM) und stellt ein attraktives therapeutisches Ziel dar. In früheren Studien wurde unter der Kombination aus einem Bcl-2-Inhibitor, einem Proteasom-Inhibitor und Dexamethason eine erhöhte Sterberate (Mortalität) festgestellt, aber bei Patienten mit t(11;14)-positivem rezidiviertem/refraktärem MM zeigte sich ein verbessertes progressionsfreies Überleben ohne erhöhte Mortalität.

In dieser Studie wird der Wirkstoff BGB-11417 (Sonrotoclax) geprüft. BGB-11417 ist ein sogenannter Bcl-2-Inhibitor. Er blockiert Bcl-2-Proteine und hemmt so das Wachstum von Myelomzellen. Im Vergleich zu Venetoclax ist BGB-11417 ein stärkerer (>10-fach in biochemischen Tests) und hochselektiver Bcl-2-Inhibitor.
(https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/7269/487176/Preliminary-Safety-of-a-Bcl-2-Inhibitor-Bgb-11417)

Durchführung:

Diese Studie schließt Patienten ein, bei denen ein Multiples Myelom diagnostiziert wurde, das entweder nicht auf eine frühere Behandlung anspricht (refraktär) oder wieder aufgetreten (rezidiviert) ist. Die Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von allein verabreichtem BGB-11417 und von BGB-11417 in Kombination mit Dexamethason oder mit Dexamethason und Carfilzomib.

Teilnehmer dieser Studie erhalten entweder

• BGB-11417 allein
• BGB-11417 plus Dexamethason und eine höhere Dosis Carfilzomib
• BGB-11417 plus Dexamethason und eine niedrigere Dosis Carfilzomib
• Dexamethason und eine höhere Dosis Carfilzomib

Ein- und Ausschlusskriterien (Auswahl):

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus gemäß ECOG (Index zur Abstufung der Lebensqualität von Patienten mit Krebserkrankungen) von 0 oder 1
• Bestätigte Diagnose eines Multiplen Myeloms (muss eine M-Komponente im Serum und/oder Urin aufweisen)
• Messbare Erkrankung wie im Prüfplan definiert
• Dokumentierter Rückfall oder dokumentiertes Fortschreiten des MM unter oder nach Erhalt eines Behandlungsschemas oder kein Ansprechen auf die letzte Behandlungslinie
• Nachweis der Translokation t(11;14) in einem validierten Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) in einem vorab festgelegten Labor

Ausschlusskriterien:

• Eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen:
  • Nicht-sekretorisches MM (serumfreie Leichtketten < 10 mg/dl)
  • Solitäres Plasmozytom
  • Aktive Plasmazell-Leukämie
  • Waldenström-Makroglobulinämie
  • Amyloidose
  • Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein, Hautveränderungen (POEMS-Syndrom)
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Chronische Atemwegserkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstoffzufuhr erfordert
  • Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung

 

• Alle weiteren Kriterien besprechen Sie bitte mit Ihrem behandelnden Arzt